赵明解释,雷米普利原来执行的是注册标准,标准中有重金属检查项目,《中国药典》2015年版收载的标准中,参照欧洲药典和美国药典,在原标准基础上增加了采用原子吸收光谱法对催化剂钯的检查项,进一步提高了对药品安全性的控制水平。另外,《中国药典》2015年版对于手性原料药加强了光学异构体杂质的的测定,采用了手性固定相液相色谱法等。
药品的不同剂型往往会和安全性密切相关,加强针对剂型特点设置安全性项目也是《中国药典》2015年版二部的一个亮点。据介绍,《中国药典》2015年版进一步增加了适宜品种,如部分注射液及滴眼液的渗透压控制,例如双氯芬酸钠滴眼液和盐酸利多卡因注射液等新增了渗透压摩尔浓度的测定。
有效性控制指标更合理
张伟介绍,《中国药典》2015年版通过进一步加强对不同剂型特点的研究,适当增加控制有效性的指标,研究建立科学合理的检查方法,其目的是让药品的有效性得到保障。
止泻药蒙脱石散是目前临床上常用的药物,它不仅能保护肠道黏膜免受致病因子攻击,加强受损黏膜的修复和再生,提高人体自身的抗病能力,又能固定、清除各种类型的内源性、外源性攻击因子,具有双重优势。蒙脱石散具有相当大的表面积,具有快速止泻和安全无副作用的优势。据了解,根据该产品的使用特点,《中国药典》2015年版设置了粒度、膨胀度和吸附力检查项。
硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂是治疗及预防支气管哮喘的药品,在临床使用极为普遍。国家药典委化学药品第二专业委员会副主任委员、上海药检所副所长陈桂良介绍,《中国药典》2015年版根据吸入气雾剂剂型特点,设置了递送剂量均一性、细微粒子剂量和泄漏率检查项。他认为,《中国药典》2015年版根据剂型特点设置的检查项,将规格表述中的释药剂量和使用时的递送剂量做了合理统一,能更好控制产品的有效性和质量。
药典委化药处的负责人介绍,含量测定在有效性控制中有着极其重要的地位,《中国药典》2015年版对于含量测定的修订更为科学合理。例如,临床上用于治疗缺血性脑血管病脑血栓形成、脑栓塞所致脑梗死、中心性视网膜炎等的曲克芦丁原来是地标升国标品种,其有效成分为三羟乙基芦丁,原来口服药的有效成分为60.0%,注射用药有效成分为80.00%,新的标准则为口服80.80%,注射用药88.0%。又比如,硫酸庆大霉素,其有效成分是庆大霉素的C组分,其中所含的四种化合物在2010年版中只有含量的比例,而《中国药典》2015年版中,还增加了4种化合物在原料药的含量测定,限度为50%,对其有效性控制得到加强。
据了解,《中国药典》2015年版中还对一些品种的修订使操作更简单。例如,艾司奥美拉唑镁肠溶片的耐酸力检测中,修订后的内容规定,如平均溶出量不小于标示量的90%,则不再进行测定。
引入适宜的现代分析技术
技术进步也体现在《中国药典》2015年版中,引入适宜的检验检测新技术是新药典的一个极为明显的特点。张伟认为,《中国药典》2015年版充分了吸收现代分析技术用于药品的质量控制,同时强化理化测定方法和生物测定方法的关联性研究。
赵明以实例来说明《中国药典》2015年版对现代分析技术的应用:硫酸依米替星标准中含量测定和有关物质检查项下均收载了两种液相色谱方法,其中新增采用专属性好、灵敏度高的新型积分脉冲安培电化学检测器(HPLC-PED)测定,同时保留上版药典中的采用蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)测定法;《中国药典》2015年版还加强对难溶性多晶型品种的研究,建立了适宜的检测方法。比如,那格列奈和阿立哌唑标准中采用X射线衍射法进行鉴别,确定有效晶型。
《中国药典》2015年版还新增/修订放射性药品相关的内容。放射药品专业委员会主任委员、中国原子能科学研究院同位素研究所的罗志福介绍,《中国药典》2015年版新增了7个放射药品种,使收录的放射药品种达到30个, 占目前常用放射药品种的80%,覆盖面较大。同时,放射性药品检验方法不仅针对放射性特点继续更新采用了特殊技术,如碘125籽源中的表面污染与泄漏检查;还更多地使用了普通药品的检验方法,如冻干药盒中的水分检查。
在《中国药典》2015年版中,环境影响因素也在考虑当中,一些对环境安全友好的新技术新方法被纳入。张伟介绍,《中国药典》2015年版在药品质量可控的前提下,继续研究建立原料药遗留品种的非水溶液滴定方法中采用醋酸汞试液的替代方法,解决环境污染问题;加强专属性强、适用性广的方法用于制剂含量测定的研究。比如,盐酸文拉法辛和盐酸依托必利原标准含量测定方法中均使用醋酸汞试剂,新修订标准中使用醋酐替代了醋酸汞试剂,经过方法学验证可行,减少了环境污染。